酪氨酸激酶抑制剂的药理作用及代表药物

1.药理作用：酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷（ATP)与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，已经开发为数种抗肿瘤药物。

2.代表药物

（1）吉非替尼

适应症：主要用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌（NSCLC)患者的一线治疗和既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌。

应用注意：①不推荐用于儿童或青少年；②注意事项定期监测肝功能；③服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变；吉非替尼能显著且持续升高胃液pH的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效；与长春瑞滨合用，可加剧长春瑞滨的白细胞计数减少。

（2）厄洛替尼

适用症：主要用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC)患者的治疗。

应用注意：①与葡萄柚汁同服时应考虑减量；②同服华法林或其他双香豆素类抗凝药的患者应定期监测凝血酶原时间。CYP3A4抑制剂会使其暴露增加，同时CYP3A4诱导剂也应避免使用，若使用时可考虑增加厄洛替尼剂量。厄洛替尼应慎用于肝脏功能损伤的患者。

历年考题举例

1.属于酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤药物是

A.来曲唑

B.环磷酰胺

C.厄洛替尼

D.长春新碱

E.多柔比星

【答案】C

【解析】A——芳香氨酶抑制剂；B——破坏DNA的烷化剂；C——酪氨酸激酶抑制剂；D——抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂）；E——干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录药物）。

2.可竞争性与酪氨酸激酶结合，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖的抗肿瘤药是

A.厄洛替尼

B.长春碱

C.氮芥

D.阿糖胞苷

E.环磷酰胺

【答案】A

【解析】酪氨酸激酶抑制剂可作为ATP与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，包括吉非替尼、厄洛替尼等。

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