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结直肠癌
二、病因和发病机制
(一)?环境因素? 过多摄入高脂肪或红肉、膳食纤维不足等是诱发结直肠癌的重要环境因素。此外,吸烟、环境致癌物和诱变物、含有血红素铁的食物、杂环胺(来自炭烤和油炸的肉和鱼)、较少食用水果和非淀粉类蔬菜以及肠道微生态失调也可能促进结直肠癌发生。肠道微生态(肠菌等微生物及其代谢产物)失调,如具核梭形杆菌等致病菌的肠黏膜聚集等亦参与结直肠癌的发生发展,甚至影响结直肠癌的防治。张博士医考网http://www.guojiayikao.com
(二)?遗传因素? 从遗传学观点,可将结直肠癌分为遗传性(家族性)和非遗传性(散发性)。前者包括家族性腺瘤性息肉病(family adenomatous polyposis,FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC,现称 Lynch 综合征)。散发性结直肠癌主要是由环境因素引起基因突变,但遗传因素在其发生中亦起重要作用。散发性结直肠癌发生和进程中,以下相关基因出现异常:APC、DCC 及 TP53 基因的失活,KRAS、PIK3CA 甚至 BRAF 基因的突变过表达,DNA 错配修复基因的缺失,等等。
(三)?高危因素
1.? 结直肠腺瘤 是结直肠癌最主要的癌前疾病。具备以下三项条件之一者即为高危的进展性腺瘤:①腺瘤直径≥10mm;②绒毛状腺瘤或混合性腺瘤而绒毛状结构超过 25%;③伴有高级别上皮内瘤变。
2.? 其他息肉样新生物 包括锯齿状病变[部分增生性息肉、广基型无蒂锯齿状腺瘤 / 息肉(SSA/P)、传统锯齿状腺瘤(TSA)、增生性息肉病等]、错构瘤(幼年性息肉综合征、Peutz-Jeghers 综合征、多发性错构瘤综合征、Gardner 综合征、Turcot 综合征、Canada-Cronkhite 综合征)等,亦有癌变倾向。
3.? 炎症性肠病 特别是溃疡性结肠炎可发生癌变,多见于幼年起病、病变范围广而病程长或伴有原发性硬化性胆管炎者。
4.? 其他高危人群或高危因素 除前述情况外,还包括:①大便隐血阳性;②有结直肠癌家族史;③本人有癌症史;④长期吸烟、过度摄入酒精、肥胖、少活动、年龄>50 岁;⑤符合下列 6 项中的任意 2项者:慢性腹泻、慢性便秘、黏液脓血便、慢性阑尾炎或阑尾切除史、慢性胆囊炎或胆囊切除史、长期精神压抑;⑥有盆腔放疗史者。
结直肠癌发生的途径有 3 条:腺瘤—腺癌途径(含锯齿状途径)、从无到有(denovo)途径和炎症—癌症途径,其中最主要的是腺瘤—腺癌途径。
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