近期，美国圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）上公布的PERTAIN研究初步结果显示，对于HER2/HR阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，与曲妥珠联合芳香化酶抑制剂（AI）相比，帕妥珠和曲妥珠双HER2靶向+AI能提供3.09个月的无进展生存期（PFS）改善。

　　研究内容

　　PERTAIN试验是一项正在进行的开放标签Ⅱ期临床研究。自2012年至2014年，研究纳入来自8个国家，80个医疗中心，共计258例乳腺癌患者，均为绝经后HER2阳性、HR阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

　　将入组患者随机分配进［帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+AI］治疗组（A组；n=129）或［曲妥珠单抗+AI］治疗组（B组；n=129）。部分患者给予诱导化疗，诱导化疗方案由研究者自行决定，可选多西他赛或紫杉醇，在内分泌治疗之前给予18~24周治疗。

　　给药方案：帕妥珠负荷剂量为840mg，之后420mg每3周一次；曲妥珠负荷剂量为8mg/kg，之后6mg/kg每3周一次。AI选择阿那曲唑1mg/d或来曲唑2.5mg/d。治疗持续至疾病进展或不能耐受毒性。

　　主要终点为无进展生存（PFS），次要终点包括总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR），以及安全性和耐受性。

　　主要结果

　　◆A组患者中，32.6%（n=42）接受多西他赛化疗，24.8%（n=32）接受紫杉醇化疗。

　　◆B组患者中，多西他赛化疗占28.7%（n=37），紫杉醇化疗占24%（n=31）。

　　在疗效评价方面，A组和B组可测量病灶患者分别为109例和106例。

　　◆中位PFS在A组为18.9个月，而B组仅有15.8个月；中位OS数据未成熟。

　　◆A组患者中位DoR为27.1个月，远超过B组的15.1个月。

　　◆A组患者的ORR为63.3%，B组为55.7%，但差异无统计学意义。

　　A组患者的完全缓解率（CR）率为7.3%，部分缓解（PR）率为56%；B组患者的CR率为0.9%，PR率为54.7%。两组的疾病控制率（CR+PR+SD）分别为89.9%和83%，而B组出现疾病进展的患者更多（5.5%vs12.3%）。

　　安全性方面，对于所有级别的不良事件（AEs），A组发生率为96.1%，B组为98.4%。前者≥3级AE的发生率更高（50.4%vs38.7%）。

　　两组中最常见的≥3级AE分别为高血压（10.2%vs11.3%）、腹泻（7.1%vs2.4%）和中性粒细胞减少（3.1%vs6.5%）。

　　结语

　　PERTAIN研究实现了主要目标PFS获益（3.09个月）。对于绝经后HER2/HR阳性的局部晚期或转移性的乳腺癌，在曲妥珠单抗+AI基础上联用帕妥珠单抗可使患者疾病进展或死亡风险下降35%。

　　德国开展的一项Ⅲ期临床试验（NCT02344472）进一步对抗HER2联合内分泌治疗进行了研究，在双HER2抑制剂基础上，比较化疗和内分泌治疗在HER2/HR阳性转移性乳腺癌中的应用。该多中心研究主要聚焦不良事件，次要终点才是治疗有效性评价。预计2021年9月才能完成，结果令人期待。