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临床执业助理医师辅导精华：遗传与表观遗传
北京张博士医考临床执业助理医师辅导精华：遗传与表观遗传
北京张博士医考张银合博士携全体优秀老师助大家考试顺利通过！
人们早就认识到基因是影响人类和动物正常与异常行为的主要因素之一。我
们对所谓“功能性精神障碍”（如精神分裂症、心境障碍、儿童孤独症、神经性
厌食症、儿童多动症、惊恐障碍等）进行了家族聚集性研究，包括从了解这些障
碍的遗传方式、遗传度到基因扫描等，共同的结论是：这些疾病具有遗传性，是
基因将疾病的易感性一代传给一代。
我们知道，像Huntington病等属于单基因遗传性疾病，突变的基因使疾病代
代相传。但目前绝大多数的精神障碍都不能用单基因遗传来解释，而是多个基因
的相互作用，使危险性增加，加上环境因素的参与，产生了疾病。从这一意义上
说，基因的相互作用增加疾病的危险性，但每一单个基因所起作用有限，这给我
们找到确切的致病基因带来很大困难。不过，发现与疾病发生关系最为密切的环
境因素似乎较容易。因此，改变导致疾病的环境因素，将会是当前预防精神障碍
的重点。
如上所述，在多基因遗传病中，遗传和环境因素的共同作用，决定了某一个
体是否患病。其中，遗传因素所产生的影响程度称为遗传度（heritability）。
一旦证明某种疾病有家族聚集现象，下一步的工作就是找出遗传度，然后是遗传
方式，最后是找到基因所在位置以及功能。了解遗传度最有效的办法是双生子研
究，如果疾病与遗传有关，那么同卵双生子的同病率应高于异卵双生子，通过比
较同卵双生子和异卵双生子的同病率，即可计算出遗传度。需要强调的是，即使
有较高的遗传度，环境因素（社会心理、营养、健康保健等）在疾病的发生、发
展、严重程度、表现特点、病程及预后等方面仍起着非常重要的作用。例如精神
分裂症同卵双生子同病率不到50% ，就是说，具有相同基因的双生子一方患精神
分裂症时，另一方患精神分裂症的可能性尚不足50%.分子遗传学研究发现，相同
的遗传变异可能在不同的人导致不同的精神疾病，可能是精神分裂症或双相障碍
或注意缺陷综合征。从这个角度看，精神疾病是脑发育相关的遗传问题，取决于
遗传与环境的相互作用。目前，基因与环境的相互作用产生疾病或行为问题已经
成为人们的共识。例如研究发现，低单胺氧化酶A 活性的个体在童年期受到严重
虐待较易出现反社会行为。5-羟色胺转运体s/s 基因型个体，在遭受生活事件后，
较易发生抑郁症。我国学者的研究也发现，在1959—1961年我国三年饥荒时期出
生的人成年后患精神分裂症的比例是非饥荒年份出生者的2 倍多。也就是说，胎
儿期无法吸收足够的营养，成年后患上精神分裂症的风险将显著增加。
表观遗传学（epigenetics ）是与遗传学（genetic ）相对应的概念。遗传
学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化，如基因突变、基因杂合丢失和
微卫星不稳定等；而表观遗传学则是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变
化，如DNA 甲基化和染色质构象变化等。由于环境的作用，影响了基因的表达，
从而可能导致某些疾病情况，这种表观遗传的改变有遗传至下一代的倾向。表观
遗传过程受到了临床学家极大的重视，因为外界环境（如童年的教养方式、饮食、
药物滥用、应激等）促发了导致疾病的易感性。由于表观遗传改变可能具有可逆
性，这就构成了积极干预的基础。
人类基因组计划与神经科学发展给我们展示了一个光明的前景，通过各种高
科技手段和多年的努力，我们将找到致病相关基因以及基因间的相互作用。例如，
如果找到了增加精神分裂症发生危险性的基因，我们就可以了解在脑发育过程中，
何时此基因被激活，环境因素是如何修饰基因的，哪些脑内细胞或通路出了问题，
这就为我们的干预提供了有利的时机。另外，遗传学的研究将为我们研究环境因
素的致病作用提供帮助。
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