HLA基因复合体,又称主要组织相容性复合体,定位于人6号染色体短臂(6p21),在基因数量和结构上具有高度多样性。与HSCT密切相关的是HLA-Ⅰ类抗原HLA-A、B、C和HLA-Ⅱ类抗原DR、DQ、DP。如HLA不合,GVHD和宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction,HVGR)风险显著增加。遗传过程中,HLA单倍型作为一个遗传单位直接传给子代,因此,同胞间HLA相合几率为25%。过去HLA分型用血清学方法,现多采用DNA基因学分型。无血缘关系间的配型,必须用高分辨分子生物学方法。HLA基因高分辨至少以4位数字来表达,如A*0101与A*0102。前两位表示血清学方法检出的A1抗原(HLA的免疫特异性),称低分辨;后两位表示等位基因,DNA序列不一样,称高分辨。过去无血缘供者先做低分辨存档,需要时再做高分辨,现在中华骨髓库入库高分辨资料比例明显增加;受者应同时做低分辨和高分辨。
【供体选择】
Auto-HSCT的供体是患者自己,应能承受大剂量化放疗,能动员采集到未被肿瘤细胞污染的足量造血干细胞。Allo-HSCT的供体首选HLA相合同胞(identicalsiblings),次选HLA相合无血缘供体(matchedunrelateddonor,MUD)、脐带血干细胞或HLA部分相合的亲缘供体。若有多个HLA相合者,则选择年轻、健康、男性、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)阴性和红细胞血型相合者。
我国实行独生子女政策,同胞供者日益减少,MUD等替代供体将逐步成为移植的主要干细胞来源,具体供体的选择应充分考虑患者的病情和移植风险,权衡利弊。中国造血干细胞捐献者资料库建立于1992年,截至2011年底,库容量已突破146万人份,累计捐献2500余例。随着HLA配型等移植相关技术的提高,无血缘PBSCT的疗效已接近HLA相合同胞供体,但目前能找
到相合供体的患者比例仍不足50%,且一般需耗时2~3个月。脐带血中的HC和免疫细胞均相对不成熟,故CBT对HLA配型要求较低,术后GVHD发生几率和严重程度也较低,但因细胞总数有限,造血重建速度较慢,不植活者相对多,对大体重儿童和成人进行CBT尚有问题。HLA部分相合的亲缘供体移植为几乎每一位需要allo-HSCT的患者均提供了干细胞来源,近年来也获得了重大进展,在一定程度上解决了HLA屏障对供体的限制。我国造血干细胞移植工作者在这一技术体系的发展中做出了令人瞩目的成绩,但此类移植并发症仍相对较多,主要适用于中高危患者。
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