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免疫性疾病
来源:张博士医考官网 作者:杨兴菊 2017-11-20 15:27:46


第一节

免疫immunity是机体的生理性保护机制,其本质为识别自身,排除异己;具体功能包括防御感染,清除衰老、损伤或死亡的细胞,识别和清除突变细胞。免疫功能失调可致异常免疫反应,即变态反应、自身免疫反应、免疫缺陷及发生恶性肿瘤。

【小儿免疫系统发育特点】

小儿免疫状况与成人明显不同,导致儿童疾病的特殊性。传统观点认为,小儿时期,特别是新生儿期,免疫系统不成熟。实际上,出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成熟,免疫功能低下可能为未接触抗原、尚未建立免疫记忆之故。

1.单核/巨噬细胞新生儿单核细胞发育已完善,但因缺乏辅助因子,其趋化、黏附、吞噬、氧化杀菌,产生G-CSFIL-8IL-6IFN-γIL-12和抗原呈递能力均较成人差。新生儿期接触抗原或过敏原的类型和剂量不同,直接影响单核/巨噬细胞,特别是DC的免疫调节功能,将影响新生儿日后的免疫状态。

2.中性粒细胞受分娩的刺激,出生后12小时外周血中性粒细胞计数较高,72小时后逐渐下降,而后逐渐上升达成人水平。由于储藏库空虚,严重新生儿败血症易发生中性粒细胞减少。新生儿趋化和黏附分子Mac-1CD11b/CD18CD10CD13CD33表达不足,以未成熟儿和剖宫产者为著。未成熟儿中性粒细胞FcR表达下降,出生后2周才达到成人水平。中性粒细胞功能暂时性低下是易发生化脓性感染的原因。

3T淋巴细胞及细胞因子

1成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%,因此外周血淋巴细胞计数可反映T细胞数量。出生时淋巴细胞数目较少,67个月时超过中性粒细胞的百分率,67岁时两者相当;此后随年龄增长,逐渐降至老年低水平。

2T细胞表型和功能:绝大多数脐血T细胞97%CD45RA初始naiveT细胞成人外周血为50%,而CD45RO记忆性T细胞极少。新生儿T细胞表达CD25CD40配体较成人弱,辅助B细胞合成和转换Ig、促进吞噬细胞和CTL的能力差。

3TH亚群:新生儿TH2细胞功能较TH1细胞占优势,有利于避免母子免疫排斥反应。

4细胞因子:新生儿T细胞产生TNFGM-CSF仅为成人的50%IFN-γIL-10IL-410%20%。随抗原反复刺激,各种细胞因子水平逐渐升高。如IFN-γ于生后175天即达到成人水平。

5NKADCCNK的表面标记CD56于出生时几乎不表达,整个新生儿期亦很低,NK活性于生后15个月时达成人水平。ADCC功能仅为成人的50%,于1岁时达到成人水平。

4B淋巴细胞及Ig

1B细胞表型和功能:胎儿和新生儿有产生IgMB细胞,但无产生IgGIgAB细胞。分泌IgGB细胞于2岁时、分泌IgAB细胞于5岁时达成人水平。由于TH细胞功能不足,B细胞不能产生荚膜多糖细菌抗体。

2IgG:是唯一能通过胎盘的Ig类别,其转运过程为主动性。大量IgG通过胎盘发生在妊娠后期。胎龄小于32周的胎儿或未成熟儿的血清IgG浓度低于400mg/dl,而足月新生儿血清

IgG高于其母体5%10%。新生儿自身合成的IgGIgM慢,生后3个月血清IgG降至最低点,至1012个月时体内IgG均为自身产生,810岁时达成人水平。IgG亚类随年龄增长而逐渐上升,IgG2代表细菌多糖的抗体,其上升速度在2岁内很慢,在此年龄阶段易患荚膜细菌感染。

3IgM胎儿期已能产生IgM,出生后更快,男孩于3岁时、女孩于6岁时达到成人血清水平。脐血IgM水平增高,提示宫内感染。

4IgA发育最迟,至青春后期或成人期才达成人水平。分泌型IgA于新生儿期不能测出,2个月时唾液中可测到,24岁时达成人水平。Ig的个体发育见图9-1,不同年龄儿童血清IgGIgAIgM正常值见表9-1

9-1健康儿童血清免疫球蛋白含量g/L

年龄组

测定人数

IgG

IgA

IgM

新生儿

7

5.19010.790 8.490

0.0010.018 0.009

0.0180.120 0.069

4个月

11

3.0506.870 4.970

0.1100.450 0.280

0.3100.850 0.580

7个月

20

4.0907.030 5.560

0.2100.470 0.340

0.3300.730 0.530

1

60

5.09010.090 7.590

0.3100.670 0.490

0.9801.780 1.380

3岁。

85

6.60010.390 8.240

0.5801.000 0.790

1.1001.800 1.450

7岁.

50

7.91013.070 10.720

0.8501.710 1.280

1.2002.260 1.730

12岁.

30

8.27014.170 11.220

0.8601.920 1.390

1.2202.560 1.890

注:表内数字为均值±2SD,括号内为均值。摘自:杨锡强,小儿内科学.第3版,北京:人民卫生出版社,1995413.

5.补体和其他免疫分子

1补体:母体的补体不转输给胎儿,新生儿补体经典途径成分CH50C3C4C5活性是其母亲的50%60%,生后36个月达到成人水平。旁路途径的各种成分发育更为落后,B因子和备解素仅分别为成人的35%60%35%70%。未成熟儿补体经典和旁路途径均低于成熟儿。

2其他免疫分子:新生儿血浆纤连蛋白浓度仅为成人的1/31/2,未成熟儿则更低。未成熟

儿甘露糖结合凝集素mannose binding lectinMBL较成人低,生后1020周达到足月新生儿水平。

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