第一节概述
免疫(immunity)是机体的生理性保护机制,其本质为识别自身,排除异己;具体功能包括防御感染,清除衰老、损伤或死亡的细胞,识别和清除突变细胞。免疫功能失调可致异常免疫反应,即变态反应、自身免疫反应、免疫缺陷及发生恶性肿瘤。
【小儿免疫系统发育特点】
小儿免疫状况与成人明显不同,导致儿童疾病的特殊性。传统观点认为,小儿时期,特别是新生儿期,免疫系统不成熟。实际上,出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成熟,免疫功能低下可能为未接触抗原、尚未建立免疫记忆之故。
1.单核/巨噬细胞新生儿单核细胞发育已完善,但因缺乏辅助因子,其趋化、黏附、吞噬、氧化杀菌,产生G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-γ、IL-12和抗原呈递能力均较成人差。新生儿期接触抗原或过敏原的类型和剂量不同,直接影响单核/巨噬细胞,特别是DC的免疫调节功能,将影响新生儿日后的免疫状态。
2.中性粒细胞受分娩的刺激,出生后12小时外周血中性粒细胞计数较高,72小时后逐渐下降,而后逐渐上升达成人水平。由于储藏库空虚,严重新生儿败血症易发生中性粒细胞减少。新生儿趋化和黏附分子Mac-1(CD11b/CD18、CD10、CD13和CD33)表达不足,以未成熟儿和剖宫产者为著。未成熟儿中性粒细胞FcRⅢ表达下降,出生后2周才达到成人水平。中性粒细胞功能暂时性低下是易发生化脓性感染的原因。
3.T淋巴细胞及细胞因子
(1)成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%,因此外周血淋巴细胞计数可反映T细胞数量。出生时淋巴细胞数目较少,6~7个月时超过中性粒细胞的百分率,6~7岁时两者相当;此后随年龄增长,逐渐降至老年低水平。
(2)T细胞表型和功能:绝大多数脐血T细胞(97%)为CD45RA+“初始”(“naive”)T细胞(成人外周血为50%),而CD45RO+记忆性T细胞极少。新生儿T细胞表达CD25和CD40配体较成人弱,辅助B细胞合成和转换Ig、促进吞噬细胞和CTL的能力差。
(3)TH亚群:新生儿TH2细胞功能较TH1细胞占优势,有利于避免母子免疫排斥反应。
(4)细胞因子:新生儿T细胞产生TNF和GM-CSF仅为成人的50%,IFN-γ、IL-10和IL-4为10%~20%。随抗原反复刺激,各种细胞因子水平逐渐升高。如IFN-γ于生后175天即达到成人水平。
(5)NK和ADCC:NK的表面标记CD56于出生时几乎不表达,整个新生儿期亦很低,NK活性于生后1~5个月时达成人水平。ADCC功能仅为成人的50%,于1岁时达到成人水平。
4.B淋巴细胞及Ig
(1)B细胞表型和功能:胎儿和新生儿有产生IgM的B细胞,但无产生IgG和IgA的B细胞。分泌IgG的B细胞于2岁时、分泌IgA的B细胞于5岁时达成人水平。由于TH细胞功能不足,B细胞不能产生荚膜多糖细菌抗体。
(2)IgG:是唯一能通过胎盘的Ig类别,其转运过程为主动性。大量IgG通过胎盘发生在妊娠后期。胎龄小于32周的胎儿或未成熟儿的血清IgG浓度低于400mg/dl,而足月新生儿血清
IgG高于其母体5%~10%。新生儿自身合成的IgG比IgM慢,生后3个月血清IgG降至最低点,至10~12个月时体内IgG均为自身产生,8~10岁时达成人水平。IgG亚类随年龄增长而逐渐上升,IgG2代表细菌多糖的抗体,其上升速度在2岁内很慢,在此年龄阶段易患荚膜细菌感染。
(3)IgM:胎儿期已能产生IgM,出生后更快,男孩于3岁时、女孩于6岁时达到成人血清水平。脐血IgM水平增高,提示宫内感染。
(4)IgA:发育最迟,至青春后期或成人期才达成人水平。分泌型IgA于新生儿期不能测出,2个月时唾液中可测到,2~4岁时达成人水平。Ig的个体发育见图9-1,不同年龄儿童血清IgG、IgA和IgM正常值见表9-1。
表9-1健康儿童血清免疫球蛋白含量(g/L)
年龄组 |
测定人数 |
IgG |
IgA |
IgM |
新生儿 |
7 |
5.190~10.790 (8.490) |
0.001~0.018 (0.009) |
0.018~0.120 (0.069) |
4个月~ |
11 |
3.050~6.870 (4.970) |
0.110~0.450 (0.280) |
0.310~0.850 (0.580) |
7个月~ |
20 |
4.090~7.030 (5.560) |
0.210~0.470 (0.340) |
0.330~0.730 (0.530) |
1岁~ |
60 |
5.090~10.090 (7.590) |
0.310~0.670 (0.490) |
0.980~1.780 (1.380) |
3岁。 |
85 |
6.600~10.390 (8.240) |
0.580~1.000 (0.790) |
1.100~1.800 (1.450) |
7岁. |
50 |
7.910~13.070 (10.720) |
0.850~1.710 (1.280) |
1.200~2.260 (1.730) |
12岁. |
30 |
8.270~14.170 (11.220) |
0.860~1.920 (1.390) |
1.220~2.560 (1.890) |
注:表内数字为均值±2SD,括号内为均值。摘自:杨锡强,小儿内科学.第3版,北京:人民卫生出版社,1995:413.
5.补体和其他免疫分子
(1)补体:母体的补体不转输给胎儿,新生儿补体经典途径成分(CH50、C3、C4和C5)活性是其母亲的50%~60%,生后3~6个月达到成人水平。旁路途径的各种成分发育更为落后,B因子和备解素仅分别为成人的35%~60%和35%~70%。未成熟儿补体经典和旁路途径均低于成熟儿。
(2)其他免疫分子:新生儿血浆纤连蛋白浓度仅为成人的1/3~1/2,未成熟儿则更低。未成熟
儿甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin,MBL)较成人低,生后10~20周达到足月新生儿水平。
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