北京张博士医考妇产科主治医师考试辅导之——子宫内膜异位症的病因

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子宫内膜异位症是一种良性疾病但表现特殊的病理生理现象，病变可种植于不同部位，有再生能力，亦可有远处转移与蔓延。其病因与发病机制至今仍未完全清楚。早年文献主要提出以下三种发病学说：一、种植学说又称经血逆流学说。认为妇女行经时子宫收缩，经血从输卵管逆流，经伞端进入盆腔，混杂在经血中的子宫内膜碎片种植在盆腔腹膜表面而继续生长，并在卵巢激素的直接作用下，发生周期性的变化。大量动物实验和临床证据均支持种植学说。

二、体腔上皮化生学说认为在胚胎发育的过程中，体腔上皮化生为子宫内膜。盆腔腹膜和脏器的浆膜等体腔上皮，在逆流的经血反复刺激与卵巢激素的周期作用下，有可能被激活转化为内膜而成为子宫内膜异位病灶。

三、良性转移学说经血逆流不能解释发生在腹腔以外的子宫内膜异位症，如胸腔、脐、四肢、肾、肺、头部等病变。认为子宫内膜细胞可以像恶性肿瘤一样通过淋巴和/或血运的途径向远处转移，但在身体各器官组织中生长发育的内膜基本上是良性的。曾在盆腔或腹股沟的淋巴结中找到异位的子宫内膜，在子宫旁的静脉中亦发现有内膜细胞，均支持此学说。

以上三种学说，尤其是经血逆流种植学说是子宫内膜异位症公认的重要发病原因。自有腹腔镜检查以来，发现经血逆流情况相当多见，不论有无子宫内膜异位症的妇女，其腹水中50%有成活的内膜细胞，并非有经血逆流者都会发生子宫内膜异位症，故近年来在研究子宫内膜异位症的发病机理方面又有以下新的学说：四、免疫学说认为子宫内膜异位症的产生可能由于遗传因素反应的免疫功能障碍所致，T抑制细胞减少，不能发挥细胞毒的作用，以抵抗内膜的侵犯和阻止其种植和发展，发病迟早和病情轻重与免疫功能低落程度有关。1980年Simpson报道：子宫内膜异位症患者第一级亲属中的发病率为6.9%，而对照组中仅1.0%，认为遗传可能与发病有关。Gilm0ne为了解子宫内膜异位症与免疫系统的关系。将人外周血的淋巴细胞，与其自身的子宫内膜细胞混合培养，发现子宫内膜异位症患者，经上述取样培养后，淋巴细胞增生反应明显低于非子宫内膜异位症对照组（P＜0.001）。说明子宫内膜异位症患者免疫反应较差。有研究发现子宫内膜异位症患者外周血与腹腔液中自然杀伤细胞活性低于对照组（P＜0.001），且与病变严重程度呈显著负相关。NK细胞是非特异性杀伤细胞，其主要功能为免疫监视及防御。内膜异位症患者外周血与腹腔液中NK细胞功能的缺陷可能与该病的发生和发展有关。

（二）血管内皮生长因子是一种血管内皮细胞特异性蛋白，在血管新生的生理与病理方面起重要作用。中、重度子宫内膜异位症患者腹水中VEGF浓度高于轻度患者及正常妇女。VEGF活性的增强使内膜血管生成增加，可能是异位内膜种植、生长的决定因素。VEGF含量随病情的加重而增高，提示异位内膜种植越广泛，增生越活跃就需要越多的VEGF，故VEGF可能在子宫内膜异位症血管发生的生理、病理中起重要作用。

（三）雌激素受体（ER）与孕激素受体（PR）

异位内膜中的ER及PR少于在位内膜，PR和ER的比例亦明显低于在位内膜，PR的绝对或相对减少将导致其失去对雌激素的抑制，使其在子宫内膜异位症的发展中起作用。

（四）巨噬细胞的作用已发现子宫内膜异位症妇女中巨噬细胞的数量、浓度及活性上升。生长调节因子。（gtOWthregLdatora）是巨噬细胞所分泌的产物之一，亦随之上升。子宫内膜异位症患者盆腔积液中生长调节因子a的浓度高于正常育龄妇女，并随子宫内膜异位症严重程度而升高。认为巨噬细胞及其分泌的生长调节因子a在子宫内膜异位症的发病机制中起作用。

（五）抑制细胞调亡很多蛋白与细胞凋亡有关，其中最重要的蛋白是Bcl一2和Fas，Bcl一2的作用是通过抑制细胞凋亡延长细胞寿命，Fas的作用是诱导细胞凋亡。在位内膜增殖期有Bcl一2表达且有周期性变化，但腹膜和卵巢内膜异位灶上这种周期性变化不显著。FaS则仅在腺细胞中表达，在间质细胞中缺如，且无周期性变化。这些区别可能导致异位细胞的寿命延长。

总之，子宫内膜异位症的发病机制如上所述是多种多样的，病因及病情程度也因人而异，其确切的发病原因有待进一步研究。

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