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铅对血红蛋白合成的作用
铅作用于全身各器官和系统,主要累及神经系统、血液及造血系统、消化系统、心血管系统及肾脏等。在铅中毒机制的研究中,铅对卟啉代谢和血红蛋白合成影响的研究最为深入,并认为出现卟啉代谢紊乱是铅中毒重要和较早的变化之一。血红蛋白的合成过程受体内一系列酶的作用。铅能抑制含巯基的酶,主要抑制δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)和血红蛋白合成酶。ALAD受抑制后,δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)形成卟胆原的过程受阻,使血中ALA含量增加,而由尿排出。血红蛋白合成酶受抑制后,体内的锌离子被络合于原卟啉Ⅸ,形成锌原卟啉(ZPP)。由于δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶(ALAs)受血红素反馈调节,铅对血红素合成酶的抑制又间接促进ALAs的生成。
铅对红细胞,特别是张博士医考网http://www.guojiayikao.com骨髓中幼稚红细胞具有较强的毒作用,使点彩细胞形成增加。铅可使骨髓幼稚红细胞发生超微结构的改变,如核膜变薄,胞质异常,高尔基体及线粒体肿胀,细胞成熟障碍等。铅在细胞内可与蛋白质的巯基结合,干扰多种细胞酶类活性,例如铅可抑制细胞膜三磷酸腺苷酶,导致细胞内大量钾离子丧失,使红细胞表面物理特性发生改变,寿命缩短,脆性增加,导致溶血。
此外,铅可致血管痉挛,可使红细胞脆性增加。还可使大脑皮层兴奋与抑制的正常功能紊乱,皮层内脏的调节发生障碍。铅对神经鞘细胞的直接毒作用,可引起神经纤维节段性脱髓鞘,最终导致腕下垂。
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