加入抗氧剂或金属离子络合剂
抗氧剂本身是强还原剂,遇氧后首先被氧化,消耗周围环境中的氧,从而保护药物免受氧化。抗氧剂根据其溶解性能可分为水溶性和油溶性两种。常用的水溶性抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、半胱氨酸等。常用的油溶性抗氧剂有叔丁基对羟基茴香醚( BHA)、2,6-二叔丁基对甲酚( BHT)、维生素E等。选用抗氧剂时应考虑药物溶液的pH及其与药物间的相互作用等。焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠适用于弱酸性溶液;亚硫酸钠常用于偏碱性药物溶液;硫代硫酸钠在酸性药物溶液中可析出硫细颗粒沉淀,故只能用于碱性药物溶液。亚硫酸氢钠可与肾上腺素在水溶液中形成无生理活性的磺酸盐化合物;亚硫酸钠可使盐酸硫胺分解失效,亚硫酸氢盐能使氯霉素失去活性。氨基酸类抗氧剂无毒性,作为注射剂的抗氧剂尤为合适。油溶性抗氧剂适用于油溶性药物如维生素A、维生素D制剂的抗氧化。
由于金属离子能催化氧化反应的进行,因此易氧化药物在制剂过程中所用的原辅料及器具均应考虑金属离子的影响,应选用纯度较高的原辅料,操作过程避免使用金属器皿,必要时还要加入金属离子络合剂。常用的金属离子络合剂有依地酸二钠、枸橼酸、酒石酸等,依地酸二钠最为常用,其浓度一般为0.005%~0.05%。金属离子络合剂与抗氧剂联合使用效果更佳。
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