依托泊苷的体内过程
北京张博士医考药物化学分析考试辅导之——依托泊苷的体内过程
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静脉滴注VP-16,其t1/2α为1.4±0.4小时,t1/2β为5.7±1.8小时,74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合,脑脊液中药物浓试仅为血中的2%~10%.本品软胶囊口服吸收后,血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP- 16主要经尿排出,72小时内排出45%,其中15%为代谢产物,仅有1.5%~16%从粪便排泄。
近年来的研究资料显示,VP- 16抗肿瘤作用具有疗程依赖性,在SCLS中,VP-16高峰浓度(>;5~10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关;低血深度(1~3μg/ml)至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口有VP-16疗程长,可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服本品血中有效浓度为静脉给药的52%,平均生物利用度为48%~57%;口服后0.5~4小时血药浓度达高峰,半衰期为4.9±0.4小时。
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