病因目前尚不明确。扩张型心肌病常表现出家族性发病趋势，目前研究在扩张型心肌病的家系中已定位了26个染色体位点与本病相关，并从中找出22个致病基因。病毒感染、环境等因素也可能与其发病有关。

近年来研究认为扩张型心肌病的发病与持续病毒感染和自身免疫反应有关，尤其以柯萨奇病毒B感染最为密切。另外，围生期、酒精中毒、抗癌药物、心肌能量代谢紊乱和神经激素受体异常等因素也可引起本病。

心肌损害表现为非特异性心肌细胞肥大、变性，出现不同程度的纤维化。心腔扩张，室壁多变薄，纤维瘢痕形成，常伴有附壁血栓。