Allo-HSCT的供体应是健康人,需检查除外感染性、慢性系统性疾病等不适于捐献情况并签署知情同意书。造血干细胞捐献过程是安全的,不会降低供者的抵抗力,不影响供体健康,采集管道等医疗材料不重复使用,不会传播疾病。
(一)骨髓
骨髓采集已是常规成熟的技术。多采用连续硬膜外麻醉或全身麻醉,以双侧髂后上棘区域为抽吸点。按患者体重,(4~6)×108/kg有核细胞数为一般采集的目标值。为维持供髓者血流动力学稳定、确保其安全,一般在抽髓日前14天预先保存供者自身血,在手术中回输。少数情况下供者需输异基因血液时,则须将血液辐照25~30Gy,灭活淋巴细胞后输注。供、受者红细胞血型不一致时,为防范急性溶血反应,需先去除骨髓血中的红细胞和(或)血浆。对自体BMT,采集的骨髓血需加入冷冻保护剂,液氮保存或-80℃深低温冰箱保存,待移植时复温后迅速回输。
(二)外周血
在通常情况下,外周血液中的HC很少。采集前需用G-CSF动员(mobilization),使血中CD34+HC升高。常用剂量为G-CSF(5~10)μg/(kg·d),分1~2次,皮下注射4天,第5天开始用血细胞分离机采集。采集CD34+细胞至少2×106/kg(受者体重)以保证快速而稳定的造血重建,一般采集1~2次即可。Auto-PBSCT患者采集前可予化疗(CTX,VP-16等)进一步清除病灶并促使干细胞增殖,当白细胞开始恢复时,按前述健康供体的方法动员采集造血干细胞。自体外周造血干细胞的保存方法同骨髓。
(三)脐带血
脐带血干细胞由特定的脐血库负责采集和保存。采集前需确定新生儿无遗传性疾病。应留取标本进行血型、HLA配型、有核细胞和CD34+细胞计数,及各类病原体检测等检查,以确保质量。
【预处理方案】
预处理的目的为:①最大限度清除基础疾病;②抑制受体免疫功能以免排斥移植物。预处理主要采用全身照射(total-bodyirradiation,TBI)、细胞毒药物和免疫抑制剂。根据预处理的强度,移植又分为传统的清髓性HSCT和非清髓性HSCT(nonmyeloablativeHSCT,NST)。介于两者之间的为降低预处理强度(RIC)的HSCT。在NST中,预处理对肿瘤细胞的直接杀伤作用减弱,主要依靠免疫抑制诱导受者对供者的免疫耐受,使供者细胞能顺利植入,形成稳定嵌合体(chim-efism),继而通过移植物中输入的或由HSC增殖分化而来的免疫活性细胞,以及以后供体淋巴细胞输注(donorlymphocytesinfusion,DLI)发挥移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)作用,从而达到治愈肿瘤的目的。NST主要适用于疾病进展缓慢、肿瘤负荷相对小,且对GVL较敏感、不适合常规移植、年龄较大(>50岁)的患者。NST预处理方案常含有氟达拉滨(fludarabine)。对大多数患者,尤其是年轻的恶性肿瘤患者仍以传统清髓性预处理为主。常用的预处理方案有:①TBI分次照射,总剂量为12Gy,并用CTX60mg/(kg·d)连续2天;②静脉用白消安0.8mg/(kg·6h)连用4天,联合CTX60mg/(kg·d)连用2天;③BEAM方案(BCNU+VP-16+Ara-C+Mel),用于淋巴瘤;④HD-Mel方案(Mel200mg/m2),用于多发性骨髓瘤。自体移植和
同基因移植治疗恶性病因无GVL作用,预处理剂量应尽量大些,且选择药理作用协同而不良反应不重叠的药物。
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