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适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞
来源:张博士医考官网 作者:杨兴菊 2017-07-21 07:47:25
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掌握:1、TCR结构和生物学作用。

2、T细胞主要表面分子的生物学作用。

3、T细胞亚群的分类。

4、T细胞功能。

一、简述T细胞主要的表面分子及其作用。

功能:参与识别抗原、T细胞的活化、增殖、分化、生物学效应的发挥。

(一)TCR(T细胞抗原受体)的结构和功能:1.所有T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3分子结合,形成TCR-CD3复合物2.作用:识别由MHC分子呈递的抗原(抗原肽-MHC分子复合物)

(1)TCR的结构特征:1.四种肽链(α、β、γ、δ)形成两种二聚体(αβ、γδ);2.胞外区均各含一个V区(TCR识别抗原肽-MHC复合物的功能区)和一个C区;3.跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基(赖、精),通过盐桥与CD3分子跨膜区连接;4.胞内区很短,不具信号转导功能。「功能:识别MHC分子呈递的抗原」(2)CD3的结构和功能「CD3分子功能:转导TCR识别抗原后产生的活化信号」1.五种肽链「γ、δ、ε;ζ、η」;二聚体「γε、δε(非共价);ζζ、ζη(二硫)」;2.γ、δ、ε的胞外区各含一Ig样折叠结构区、ζ和η的胞外区很短;3.跨膜区具有带负电荷的氨基酸残基(天冬);4.胞内区较长,均含有ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序);ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序):18个氨基酸残基、其中含2个YxxL/V序列。

(二)CD4分子和CD8分子的功能:1、使T细胞识别抗原具有自身MHCⅠ、Ⅱ类分子的限制性;2、增强T细胞和APC/靶细胞之间的相互作用,辅助T细胞识别抗原(T细胞辅助受体);3、参与TCR活化信号的转导。

(三)协同刺激分子受体「功能:与APC/靶细胞表面的协同刺激分子作用,产生协同刺激信号(第二信号),扩大免疫效应」1、CD28和CTLA-4(CD152)两者均为APC的B7家族分子的受体CD28:1.同B7分子结合,促进T细胞增殖和IL-2(刺激T细胞自身生长)的生成。

CTLA-4(CD152):1.同B7分子的结合力高于CD28,竞争结合B7.2.抑制T细胞活化,避免T细胞过度激活;3.调节适度免疫应答。

ICOS:1.同B7-H2)结合,调节细胞因子产生、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖。

CD40L(CD154):1.与CD40结合→促进APC活化、B7和细胞因子合成增加→T细胞活化。

CD2(淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2),SRBCR):1.配体为LFA-3(CD58)、CD59、CD48;2.介导T细胞与APC/靶细胞间的黏附、T细胞旁路激活途径(TCR-CD3以外途径),为效应T细胞提供活化信号。

(四)丝裂原结合分子:丝裂原活化细胞无特异性。

1.丝裂原来自植物蛋白或细菌产物。可诱导T细胞的活化、增殖和分化;

(五)其他表面分子:IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R,FasL等T淋巴细胞亚群(掌握)

1.活化阶段(包括:初始T细胞;效应T细胞记;忆性T细胞)

2.TCR类型(包括:TCRαβ+T细胞;TCRγδ+T细胞)

3.CD4/CD8(包括:CD4+T细胞;CD8+T细胞

4.免疫效应功能「包括:辅助性T细胞(Th);细胞毒性T细胞(Tc或CTL);调节性T细胞(Tr)」

T淋巴细胞功能(掌握)

(一)辅助性T细胞(Th)的功能1、Th细胞分化的调节(影响因素:抗原的性质、局部环境中的激素、细胞因子)

2、Th细胞的效应功能:

①Th1:增强吞噬细胞介导的抗感染机制;

(1)IFN-γ活化巨噬细胞;促进IgG生成,激活补体,调理作用。

(2)IL-2、IFN-γ增强NK杀伤能力。

(3)CTL增殖和分化。参与迟发型超敏性反应(又称TDTH细胞)

②Th2:促进B细胞的增殖、分化和抗体生成,增强体液免疫应答;参与Ⅰ型超敏反应和抗寄生虫感染。

③Th3:通过TGF-β抑制免疫应答。

④Tr1:通过IL-10抑制免疫应答。

(二)杀伤性T细胞(CTL)的功能(主要指CD8/αβT细胞)

作用机制:1、穿孔素、颗粒酶、颗粒融解素、淋巴毒素;2、Fas/FasL途径。

(三)调节性T细胞(Tr)的功能(主要功能:抑制Th、CTL的活化)

可能的作用机制:1、同靶细胞直接接触;2、下调靶细胞IL-2R表达,抑制增殖;3、抑制APC的抗原提呈功能

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