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肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，纤维化可以由多种因素引起：任何破坏肝脏内环境稳定的过程，尤其是炎症，毒性损害，肝血流改变，肝脏感染（病毒，细菌，真菌，寄生虫）。许多先天性代谢障碍引起物质在肝脏贮积也与肝纤维化有关，包括脂质代谢异常（Gaucher病），糖原贮积症（尤其是Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ和Ⅹ型），α1-抗胰蛋白酶缺陷，外源性物质的积累如铁过度负荷综合征（血色病），铜沉积病（Wilson病），导致毒性代谢产物堆积的疾病（如高酪氨酸血症，果糖血症，半乳糖血症），过氧化物酶异常（Zellweger综合征）。许多化学物质和药物与肝纤维化发生有关（尤其是酒精，甲氨蝶呤，异烟肼，羟苯吲哚，甲基多巴，聚氯乙烯北京张博士医考整理，甲苯磺丁脲，乙胺碘呋酮）。肝内循环紊乱（慢性心衰，Budd-Chiari综合征，静脉闭塞疾病，门静脉栓塞）和胆汁流动阻塞也可导致肝纤维化。最后，肝纤维化也可由先天性异常引起。

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